华盛顿/RankWire.AI/——发表在《科学》杂志上的一项研究表明，一种罕见的遗传基因突变会使罹患肺癌的总体风险增加约25倍，在非吸烟者中则增加约60倍。该研究由丹娜-法伯癌症研究所和23andMe研究所的研究人员联合开展，分析了超过330万人的匿名基因组数据。研究人员发现，这种名为EGFR T790M的种系变异是迄今为止发现的最强效的肺癌遗传风险因素之一。
这种突变发生在表皮生长因子受体（EGFR）基因中，该基因调控肺组织细胞的生长和分裂。虽然已知在人一生中获得的体细胞EGFR突变是导致非小细胞肺癌的驱动因素，但T790M种系变异是出生时遗传的，存在于每个细胞中。美国国家癌症研究所汇编的数据显示，在美国，大约每15850人中就有1人携带这种突变。该研究的主要作者Jaclyn LoPiccolo博士指出，携带这种变异会使从不吸烟者患肺癌的风险增加约62倍，而有吸烟史的人患肺癌的风险则增加约11倍。
基因谱系追踪显示，EGFR T790M 变异体在田纳西州和阿拉巴马州南部阿巴拉契亚地区的人群中高度集中。进化遗传学家确定，该突变起源于殖民时期移居北美的英国和爱尔兰移民，并在大约200年前的一次遗传瓶颈效应后富集。该研究的资深作者帕西·A·詹内博士强调，虽然目前肺癌筛查几乎完全基于吸烟史，但识别出强遗传风险因素为针对非吸烟携带者进行低剂量计算机断层扫描筛查提供了可能。
丹娜-法伯癌症研究所研究评估了330万个基因组
在国立卫生研究院资助的临床前和临床试验中，研究人员证实该突变与肺癌具有很强的特异性关联，而与数据集评估的其他17种常见恶性肿瘤则无显著关联。肿瘤学家指出，虽然吸烟仍然是肺癌的主要病因，但非吸烟者肺癌日益成为全球关注的健康问题。包括阿斯利康在内的制药公司正在继续研发靶向酪氨酸激酶抑制剂，例如泰瑞沙（Tagrisso），用于治疗EGFR突变型肺癌的进展期。
共同资深作者亚历山大·古谢夫博士指出，这项研究表明，单个遗传点突变可以对疾病易感性产生极其强大的影响。医学专家建议，如果家族中有多名成员患有肺癌、出现不明原因的多灶性肺结节，或祖籍为美国南部阿巴拉契亚地区，则应咨询遗传咨询师。研究人员强调，携带该突变并不意味着一定会被诊断为肺癌，因为环境暴露和继发性基因改变会影响个体一生中是否会发生恶性转化。
表皮生长因子受体基因调控细胞增殖速率
该研究联盟计划通过正在进行的INHERIT研究扩展观察方案，以评估不同种族人群中其他遗传性EGFR变异。纵向追踪将着重于识别特定的环境诱因和继发性基因组改变，这些因素决定了为什么某些携带者会发展成肿瘤，而另一些则无症状。
关于人群遗传学、相对风险计算和筛查建议的详细研究结果仍可通过同行评审的医学数据库和机构发布门户网站获取。临床研究人员将在即将召开的国际肿瘤学会议上公布最新的生物标志物数据，以指导未来的筛查指南制定。